O teste de desintegração é amplamente utilizado na indústria farmacêutica para avaliação da capacidade de desintegração das formulações (ex: comprimidos) e controle de qualidade de diferentes formas de dosagem.
Objetivo do Teste
Os testes de desintegração são realizados de acordo com os padrões de farmacopeia. A desintegração é uma medida da qualidade da forma de dosagem oral, como comprimidos e cápsulas.
Cada uma das farmacopeias como a USP, BP, IP, etc, tem seu próprio conjunto de padrões e especifica testes de desintegração próprios. A USP, a farmacopeia europeia e a farmacopeia japonesa foram harmonizadas pela conferência internacional de Harmonização (ICH) e são intercambiáveis.
O teste de desintegração é realizado para descobrir o tempo necessário para uma forma de dosagem oral sólida como um comprimido ou cápsula para desintegrar completamente. O tempo de desintegração é uma medida da qualidade. Isso ocorre porque, por exemplo, se o tempo de desintegração é muito alto, isso significa que a formulação sólida foi muito comprimida, a gelatina de cápsula não é de qualidade farmacopeica ou ainda vários outros motivos.
É avaliado ainda o tempo de desintegração em um conjunto de amostras sendo analisadas. Se ele não for uniforme, isso indica uma inconsistência do lote e falta de uniformidade.
História
A Farmacopeia suíça, em 1935, exigiu que um teste de desintegração fosse realizado em todos os comprimidos e cápsulas como critério de desempenho. O teste de desintegração foi visto como um teste para a uniformidade das características de compressão.
A otimização das características de compressão foi feita com base no teste de desintegração e no teste de dureza. A era da medicina moderna pode ser considerada a partir de 1937, e a partir deste ano, os comprimidos tornaram-se importantes. A tecnologia de compressão era empírica até o ano de 1950. Até esse ano, os formuladores dependeram do teste de desintegração, em grande parte, para otimizar suas características de compressão. O teste de liberação de medicamentos por meio de testes de dissolução não foi muito usado para caracterizar os comprimidos, provavelmente porque, naquela época, análises químicas convenientes e sensíveis não estavam disponíveis.
A Farmacopeia Britânica foi a primeira, em 1945, a adotar um teste oficial de desintegração. Antes de 1950, o teste tornou-se oficial na USP também. Mesmo naquela época, reconheceu-se que a desintegração não garante um bom desempenho. USP-NF desse período diz que “a desintegração não implica solução completa do comprimido ou mesmo de seu ingrediente ativo”. No ano de 1950, começaram a aparecer relatórios esporádicos de produtos de comprimidos de vitaminas que não liberaram o conteúdo total de drogas. Foi somente então que os formuladores perceberam que, embora os comprimidos/ cápsulas apresentassem tempo de desintegração requerido, eles poderiam mostrar uma dissolução fraca, o que poderia afetar seu desempenho clínico. Foi demonstrado que as formulações com longos tempos de desintegração podem não mostrar boa biodisponibilidade. Mais tarde, a relação entre o mau desempenho de alguns produtos farmacêuticos em testes de desintegração e sua falta de liberação do princípio ativo ficou demonstrado durante o trânsito gastrointestinal.
Na década de 1960, ocorreram dois desenvolvimentos distintos. Um deles é o desenvolvimento de métodos instrumentais sensíveis de análise e o outro é o crescimento de uma nova geração de cientistas farmacêuticos que iniciaram a aplicação dos princípios da química física à farmácia. Posteriormente, mais cientistas farmacêuticos trabalharam neste campo e emergiram cada vez mais casos de falta de correlação entre o tempo de desintegração e a biodisponibilidade. Foi no ano de 1970 que o primeiro aparelho de dissolução surgiu, o cesto rotativo projetado e adotado nos EUA.
Aparato do teste de desintegração
O teste de desintegração é conduzido usando o desintegrador. Embora existam pequenas variações nas diferentes farmacopeias, a construção básica e o funcionamento do aparelho permanecem os mesmos. O aparelho consiste em uma cesta feita de polivinil transparente ou de outros materiais plásticos. Possui 6 tubos colocados na mesma cesta com diâmetro igual e uma malha de arame em aço inoxidável com malhagem uniforme é fixada a cada um desses seis tubos. Pequenos discos de metal podem ser usados para permitir a imersão da forma de dosagem completamente. Todo o conjunto é movido por motor alternativo que é fixado ao topo do conjunto. Todo o conjunto é imerso num recipiente contendo o meio no qual o teste de desintegração deve ser realizado. O recipiente possui um termostato para regular a temperatura do meio fluido para a temperatura desejada.
Método de teste de desintegração
O teste de desintegração para cada forma de dosagem é dado na farmacopeia. Existem alguns testes gerais para tipos típicos de formas de dosagem. No entanto, o teste de desintegração prescrito na monografia individual de um produto deve ser seguido.
Se a monografia não indicar qualquer teste específico, o teste geral para a forma de dosagem específica pode ser empregado.
Alguns dos tipos de formas de dosagem e os seus testes de desintegração são:
- Pastilhas não revestidas – testado usando água destilada como meio a 37 +/- 2 C a 29-32 ciclos por minuto; O teste é completado após 15 minutos. É aceitável quando não há núcleo palpável no final do ciclo (para pelo menos 5 comprimidos ou cápsulas) e se a massa não ficar com o disco de imersão.
- Comprimidos revestidos – o mesmo procedimento de teste é adaptado, mas o tempo de operação é de 30 minutos.
- Comprimidos entéricos/ gastroresistentes – o teste é realizado primeiro em água destilada (à temperatura ambiente durante 5 min. pela USP e água não destilada por BP e IP), então é testado em HCl 0,1 M (até 2 horas , BP) ou fluido gástrico estimulado (1 hora, USP) seguido de tampão de fosfato, pH 6,8 (1 hora, BP) ou líquido intestinal estimulado sem enzimas (1 hora, USP).
- Comprimidos mastigáveis – isentos do teste de desintegração pela BP e IP e 4 horas pela USP.
Estes são alguns exemplos para ilustração. Os testes de desintegração para cápsulas, tanto cápsulas de gelatina dura como moles, também são realizados de maneira semelhante. Além disso, a USP também fornece testes de desintegração para supositórios.
Aplicações do teste de desintegração:
- O teste de integração é um teste simples que ajuda no estágio de pré-formulação ao formulador.
- Ele ajuda na otimização de variáveis de fabricação, como força de compressão e tempo de permanência.
- Este teste também é uma simples ferramenta de controle em processo para assegurar a uniformidade de lote para lote e entre diferentes tablets
- É também um teste importante no controle de qualidade de comprimidos e cápsulas de gelatina dura.
Vantagens dos testes de desintegração:
Este teste é simples no conceito e na prática. É muito útil na pré-formulação, otimização e no controle de qualidade.
Desvantagens:
O teste de desintegração não pode ser usado para garantir a biodisponibilidade.
Fonte: http://www.pharmainfo.net/disintegration-test
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